<! DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0//EN">
<HTML>
<TITLE> Agenţia Medicamentului. Noutăţi </TITLE>
<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=windows-1251">
<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=iso-8859-1">
<meta name="keywords" content="Agenţia Medicamentului, medicina, farmacia, medicamentul, controlul, autorizarea, Агентство по лекарствам">

<BODY style="background-image:url('images2/fon5.bmp'); background-repeat: repeat;" 
	LEFTMARGIN="4" TOPMARGIN="4" MARGINWIDTH="4" MARGINHEIGHT="4" >


<TABLE style="border: 0px solid black; text-align:center; font-size: 12px; font-family: Verdana;" width="760" cellpadding="6" cellspacing="6" >
<tr>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i>În atenţia medicilor clinicieni:</i>
</td>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i> Вниманию врачей-клиницистов: </i>
</td>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i> To attention of the doctors - clinicians: </i>
</td>
</tr>
<tr>
<td height=30 style='font-weight: bold; cellpadding: 5px;'> 
 <br>
Agenţia Medicamentului propune medicilor clinicieni efectuarea Monitoring-ului Terapeutic preparatelor medicamentoase în plasma sanguină: 
 <br><br>
</td>
<td height=30 style='font-weight: bold; cellpadding: 5px;'> 
 <br>
Агентство по лекарствам предлагает врачам-клиницистам выполнение терапевтического мониторинга лекарственных препаратов в плазме крови: <br><br>
</td>
<td height=30 style='font-weight: bold; cellpadding: 5px;'> 
<br>
The Medicines Agency offers to the physicians execution of 
therapeutic monitoring of the medicinal preparations in a blood plasma:
 <br><br>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Anticonvulsivante: carbamazepină şi metabolitul activ 10,11-epoxicarbamazepină, fenitoină, fenobarbital (benzonal), primidon, lamotrigin, diazepam, acid valproic, etosucsimid. </li>
<li> Antiinflamatoare nesteroide: diclofenac, indometacină, ibuprofen, paracetamol. </li>
<li> Din alte grupe: teofilină, amiodaron.  </li>
</ul>
</td>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Антиконвульсанты: карбамазепин и активный метаболит 10,11-эпоксикарбамазепин; фенитоин, фенобарбитал (бензонал), примидон, ламотригин, диазепам, вальпроевая кислота, этосуксимид.  </li>
<li> Нестероидные противовоспалительные препараты: диклофенак, индометацин, ибупрофен, парацетамол. </li>
<li> Из других групп: теофиллин, амиодарон.  </li>
</ul>
</td>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Anticonvulsivants: Carbamazepine and its active metabolite Carbamazepine-10,11-epoxide; Phenytoin, Phenobarbital (Benzonal), Primidone, Lamotrigine, Diazepam, Valproic acid, Ethosuximide.  </li>
<li> Nonsteroidal antiinflammators: Diclofenac, Indomethacin, Ibuprofen, Acetaminophen.  </li>
<li> From other groups: Theophylline, amiodarone.  </li>
</ul>
</td>
</tr>


<tr>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Pentru informaţii:</b>
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Для информации:</b>
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>For information:</b>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Tel/fax: </b> 73-70-45
<br><b>Tel: </b> 73-70-02
<br><b><a href="mailto:valicavlad@yahoo.com" style="color: navy;"> </b> e-mail: valicavlad@yahoo.com </a>, <a href="mailto:office@amed.md" style="color: navy;"Kasyan_i@yahoo.com</a>
<br><b> </b>e-mail: Kasyan_i@yahoo.com
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Tel/fax: </b> 73-70-45
<br><b>Tel: </b> 73-70-02
<br><b><a href="mailto:valicavlad@yahoo.com" style="color: navy;"> </b> e-mail: valicavlad@yahoo.com </a>, <a href="mailto:office@amed.md" style="color: navy;"Kasyan_i@yahoo.com</a>
<br><b> </b>e-mail: kasyan_i@yahoo.com
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Tel/fax: </b> 73-70-45
<br><b>Tel: </b> 73-70-02
<br><b><a href="mailto:valicavlad@yahoo.com" style="color: navy;"> </b> e-mail: valicavlad@yahoo.com </a>, <a href="mailto:office@amed.md" style="color: navy;"Kasyan_i@yahoo.com</a>
<br><b></b>e-mail: kasyan_i@yahoo.com
</td>
</tr>


</TABLE>

</body>

</html>







</b><br><br>
</td>
</tr>
<tr>
<td colspan=2 style="font-size: 18px;font-family: Times; text-align: center; text-color solid blue;">
 <br><b> În atenţia medicilor şi farmaciştilor, Secţia autorizare medicamente, evaluare clinică şi farmacovigilenţă cu grupul GCP 
                                vă aduce la cunoştinţă următoarea informaţie:         
</b><br><br>
                               
</b><br><br>
</td>
</tr>


<td colspan=2 style="font-size: 14px;font-family: Times; text-align: center; text-color: black;">
 <br><b> Alerta  Nr. 118  a OMS în temeiul informaţiei recepţionate de la
FDA referitor la contaminarea heparinei şi măsuri de farmacovigilenţă întreprinse

</b><br><br>
</td>
</tr>
<tr > 
<td style="font-size: 11px;"  > <br>
<p align=justify>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b></b> Un raport al FDA (Administraţia Americană a Alimentelor şi Medicamentelor din SUA) relevă faptul că heparina, soluţie injectabilă, a fost asociată cu reacţii adverse foarte grave. </p>
<p align=justify>Aproape toate cazurile de reacţii adverse raportate au avut loc preponderent în trei locuri mai specifice de utilizare a preparatului – centre de  hemodializă, intervenţii cardiovasculare, proceduri de plasmafereză şi fotofereză. Reacţiile adverse comunicate includ: dureri gastrice, discomfort abdominal, greaţă, vomă, diaree, hipotensiune arterială, dureri toracice, accelerarea frecvenţei contracţiilor cardiace, vertij, sincope, dificultăţi respiratorii, lipsa efectului medicamentos, hiperemie sau paloare cutanată,  transpiraţie abundentă, hiposensibilitate cutanată, cefalee, nelinişte, hiperlacrimare, xerostomie ş.a. unele dintre ele, îndeosebi hipotensiunea, pot fi severe şi chiar fatale. De obicei, reacţiile adverse apar rapid, în câteva minute de la debutul administrării în bolus. Însă nu este exclusă nici posibilitatea unei întarzieri a reacţiilor adverse. Astfel, la unii pacienţi supuşi intervenţiilor cardiace, s-a observat dezvoltarea hipotensiunii după o oră de la administrarea preparatului.</p>
<p align=justify>Această alertă a FDA are drept scop: </p>
<ul> <li> informarea populaţiei despre reacţiile adverse la pacienţii ce au administrat heparină în bolus din flacoane multidoză, produsă de Baxter Healthcare Corporation </li> 
     <li> indicarea măsurilor ce ar contribui la minimalizarea riscului apariţiei reacţiilor adverse în cazul administrării acestui preparat</li> 
<p align=justify> Aceste reacţii adverse au avut loc din cauza depistării contaminării heparinei, produsă de Changzhou SPL, Changzhou, China şi Scientific Protein Labs, Waunakee, Wisconsin, SUA. În SUA această substanţă activă este utilizată în componenţa produsului finit al companiei Baxter Healthcare.  </p>
<p align=justify> Heparina sodică este obţinută din intestinele porcinelor şi a fost produsă în SUA de circa 70 ani. S-a estimat că lunar în SUA sunt vândute aproape 1 milion de flacoane multidoză, dintre care ½ sunt produse şi distribuite de Baxter. Din luna decembrie 2007 Baxter şi FDA au recepţionat circa 350 rapoarte de reacţii adverse la heparina produsă de compania Baxter, comparativ cu cele recepţionate pe parcursul anului 2007 care constituiau sub 100 de cazuri. Dintre reacţiile parvenite, 40% efecte adverse au fost estimate ca fiind severe. Potrivit informaţiilor oferite de FDA între ianuarie 2007 şi februarie anul curent au fost înregistrate 103 decese în urma tratamentului cu heparină, 62 dintre persoanele decedate manifestând reacţii alergice.
Majoritatea cazurilor raportate au avut loc în cadrul centrelor de hemodializă. </p>
<p align=justify> Heparina este un anticoagulant administrat de obicei intravenos la pacienţii supuşi dializei, pacienţilor cu afecţiuni cardiace, tratamentul şi profilaxia trombozei venoase profunde şi a emboliei pulmonare.  În majoritatea cazurilor tratamentul cu heparină este iniţiat cu doze mari (5000-50000 UA), fiind administrată direct în circuitul sangvin (intravenos) în bolus (într-o perioadă scurtă de timp, de obicei câteva minute). Reacţii adverse severe au fost recent raportate la pacienţii care au administrat doze mari în bolus, în rezultatul utilizării  flacoanelor multidoză. Dar efectele adverse au apărut şi în cazuri când din mai multe flacoane monodoză a fost extras produsul pentru administrarea în bolus.
Heparina este de asemenea utilizată şi în alte situaţii, fiind administrată în doze mai mici pe o perioadă mai îndelungată şi în astfel de situaţii nu au fost evidenţiate reacţii adverse similare. </p>
<p align=justify> Din cauza apariţiei acestor efecte adverse serioase, la 11 februarie 2008 Baxter a suspendat producerea flacoanelor multidoză de heparină (1000 UA/ml 10 ml şi 30 ml; 5000 UA/ml 10 ml; 10000 UA/ml 4 ml) în aşteptarea rezultatelor investigaţiei şi determinarea cauzei apariţiei acestor consecinţe.  </p>
<p align=justify> Dar la 28 februarie 2008 Baxter a anunţat retragerea voluntară de pe piaţă a tuturor loturilor rămase de flacoane multidoză, monodoză şi HEP-LOCK heparină. Astfel au fost rechemate următoarele forme de heparină: 1000 UA/ml 10 ml şi 30 ml; 5000 UA/ml 10 ml; 10000 UA/ml 4 ml în flacoane multidoză, heparina sodică 1000 USP UA/ml, 5000 USP UA/ml şi 10000 USP UA/ml în flacoane monodoză şi toate HEP-LOCK şi HEP-LOCK U/P heparine în flacoane a câte 10 USP UA/ml şi 100 USP UA/ml.
Nu au fost implicate heparinele Baxter în pungi: heparina sodică cu soluţie de glucoză 5% şi heparina sodică cu soluţie de clorură de sodiu 0,9%. </p>
<p align=justify> În martie 2008 compania Scientific Protein Laboratories LLC (SPL), localizată în Wisconsin, SUA a suspendat loturile sale de heparină suspectată de a fi contaminată. Concomitent B.Braun a anunţat suspendarea loturilor de heparină produse de SPL. </p>
<p align=justify> Autorităţile germane la fel au retras câteva serii de Heparină-Rotexmedica, produsă de Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk, administrarea căreia a provocat reacţii adverse similare. </p>
<p align=justify> La 5 martie 2008 FDA a anunţat că a fost depistată o substanţă - sulfat de condroitină supersulfatat în eşantioanele de heparină suspectă în apariţia efectelor adverse, fiind prezentă de la 2% până la 50% în eşantioanele de heparină Baxter investigate. Sulfatul de  condroitină supersulfatat este foarte asemănător în ceea ce priveşte structura chimică cu heparina, de aceea este dificilă identificarea ei în testele standard. Nu a fost stabilită o legătură directă între sulfatul de condroitină supersulfatat şi reacţiile survenite, dar, deoarece nu a fost identificat alt excipient în compoziţia heparinei, se fac investigaţii referitor la efectele ce ar putea apărea în rezultatul interacţiunii componentelor în combinaţie.  </p>
<p align=justify>Referinţe: </p>
<ol> 
<li>Rapid alert notification of a defect (heparin material of specified origin). US FDA, 6 March 2008 (http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/heparin/default.htm) </li>
<li>Rapid alert notification of a quality defect/recall (Heparin-Rotexmedica solution for injection). BfArM, 5 March 2008. </li>


</b><br><br>
</td>
</tr>
<tr>
<td colspan=2 style="font-size: 14px;font-family: Times; text-align: center; text-color: black;">
 <br><b> Alerta Nr. 117 referitor la retragerea de pe piaţa farmaceutică a  produsului antimalaric LapDap™ (clorproguanil-dapsonă) şi stoparea investigaţiilor clinice pentru produsul Dacart™ (clorproguanil-dapsonă-artesunat) în temeiul rezultatelor obţinute în studiul clinic de fază III, pentru compararea Dacart™ versus Coartem® ( lumefantrină-artemeter)



</b><br><br>
</td>
</tr>



<p align=justify>Malaria este o maladie devastatoare ce omoară anual  peste un milion de oameni, preponderant copii şi femei însărcinate. Din acestă cauză există necesitatea implementării urgente a noilor medicamente pentru tratamentul maladiei. GSK şi Medicines for Malaria Venture (MMV) colaborează la numeroase proiecte  dedicate descoperirii noului tratament antimalaric. </p>
<p align=justify>Recent, GlaxoSmithKline (GSK) şi Medicines for Malaria Venture (MMV) au decis de a stopa administrarea preparatului Dacart™, produs antimalaric combinat, având în compoziţia sa clorproguanil, dapsonă şi artesunat (CDA). GSK concomitent a debutat acţiunea de rechemare din farmaciile din Kenya a preparatului LapDap™, un alt antimalaric, ce conţine clorproguanil şi dapsonă (CD). Această decizie are la bază datele fazei a III-a  a 2 studii clinice referitor la estimarea eficienţei şi siguranţei acestor preparate, în cadrul cărora s-a determinat  reducerea  semnificativă a hemoglobinei la pacienţii cu deficienţa G6PD. </p>
<p align=justify>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b> Clorproguanil-dapsonă   (LapDap™) </b>Acest produs a fost autorizat în Iulie 2003 de către Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) din Marea Britanie pentru tratamentul malariei cu plasmodium falciparum. Clorproguanil-dapsona este contraindicată la pacienţii cu  deficienţa G6PD cunoscută. Ţinând cont de necesitatea utilizării pe larg a CD (LapDap™) în regiunea endemică din Sahara, Africa, prevalenţa înaltă a deficienţei G6PD în acestă regiune (estimând circa 10-25% de populaţie afectată) şi accesibilitatea limitată la testele genetice pentru determinarea acestei patologii ereditare, OMS în anul 2004 a întreprins o serie de măsuri de siguranţă referitor la produsul dat, recomandând utilizarea raţională a preparatului în Africa, prin următoarele indicaţii: </p>
<ol> 
<li>administrarea preparatului numai în cazul confirmării diagnosticului de malarie. </li>
<li>CD trebuie utilizat numai după o anemie severă (concentraţia hemoglobinei <5 g/dl) şi excluderea deficienţei G6PD prin testele specifice.  La pacienţii ce au concentraţia hemoglobinei de 7 g/dl, administrarea CD trebuie făcută cu precauţie, sub supraveghere medicală, cu monitorizarea concentraţiei hemoglobinei. Diagnosticul methemoglobinemiei este mai puţin semnificativ. </li>
<li>în regiunile unde prevalează deficienţa G6PD, dar nu sunt accesibile testele adecvate pentru determinarea ei, trebuie precăutat un alt medicament. </li>
<li>dacă nu există un alt antimalaric adecvat pentru tratamentul de alternativă, CD trebuie utilizat cu riscul asocierii afecţiunilor hematologice.</li>
<p align=justify>De asemenea s-a mai recomandat revizuirea acestor indicaţii pe parcursul acumulării datelor în rezultatul supravegherii active post-marketing.
OMS a mai stipulat o serie  de recomandări  referitor la studiile clinice în desfăşurare şi cele care urmează a fi iniţiate, la fel şi studii de faza IV în scopul acumulării datelor de siguranţă a CD, inclusiv şi pentru  pacienţii malarici cu deficienţa G6PD. Cu toate acestea,  unele studii de faza a IV, care au debutat în Africa, nu au durat mai mult decât până în aprilie 2006, din cauza utilizării insuficiente a preparatului.  </p>

<p align=justify>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b> Clorproguanil-dapsonă-artesunat (Dacart™) </b>Un studiu al companiei GSK în Africa, multicentric, dublu-orb de faza a III a clorproguanil-dapsonă-artesunat (CDA), versus combinaţiei antimalaricului lumefantrină-artemeter (Coartem®) a sugerat o asociere puternică între anemia hemolitică şi tratamentul cu CDA pentru malaria cu plasmodium falciparum necomplicată la pacienţii cu deficit de G6PD. În studiu au fost incluşi 1372 pacienţi. Rezultatele studiului, cu toate că nu au demonstrat o inferioritate a eficienţei, au indicat o reducere semnificativă a hemoglobinei din cauza apariţiei anemiei hemolitice la pacienţii cu deficit de G6PD, atingând nivelul minim al hemoglobinei după 7 zile de tratament. La ziua a 7-a 35% dintre pacienţii cu deficit de G6PD trataţi cu CDA au avut o reducere a hemoglobinei sub 2 g/dl, în comparaţie cu 8% pacienţi trataţi cu Coartem®, 10% pacienţi cu deficit de G6PD trataţi cu CDA au avut o reducere a hemoglobinei sub 4 g/dl, în comparaţie cu 0% pacienţi trataţi cu Coartem®. 38% bărbaţi cu deficit de G6PD au avut anemie severă după tratamentul cu CDA, comparativ cu 0% în grupul de pacienţi trataţi cu Coartem®. În total, 15 pacienţi au avut hemoliză severă post-tratament, necesitând transfuzie sanguină: toţi 15 fiind în grupul trataţi cu CDA, 13 dintre ei având deficit de G6PD. </p>
<p align=justify> Referinţe:</p>
<ol> 
<li> Press Release. GlaxoSmithKline and Medicines for Malaria Venture, 29 February 2008, London, UK; Geneva, Switzerland.</li>
<li> Review of the safety of chlorproguanil-dapsone in the treatment of uncomplicated falciparum malaria in Africa: Report of a Technical Consultation convened by the World Health Organization. WHO, 2005, Switzerland (http://www.who.int/malaria/docs/LapDap.pdf).</li>




<TABLE style="border: 0px solid black; text-align:center; font-size: 12px; font-family: Verdana;" width="760" cellpadding="6" cellspacing="6" >

<tr>
<td height=30 style='font-weight: bold; cellpadding: 5px;'> 
<img src='flag_ro.gif' border=1 align=left> <br>
Agenţia Medicamentului propune firmelor farmaceutice următoarele servicii referitoare la studiul de Biodisponibilitate <i>in vitro</i> pentru formele farmaceutice solide: <br><br>
</td>
<td height=30 style='font-weight: bold; cellpadding: 5px;'> 
<img src='flag_en.gif' border=1 align=right> <br>
The Medicine Agency proposes to pharmaceutical manufactures to perform a range of services regarding Biodisponibility <i>in vitro </i>for solid dosage forms: <br><br>
</td>
</tr>

<tr>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i>Pentru formele farmaceutice autohtone şi importate: </i>
</td>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i> For dosage forms of local production and imported: </i>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Evaluarea bioechivalenţei preparatelor generice conform Testului comparativ de dizolvare; </li>
<li> Determinarea reproductibilităţii parametrilor de biodisponibilitate intra- şi inter-serie în contextul validării procesului tehnologic; </li>
<li> Studierea stabilităţii parametrilor de biodisponibilitate în procesul depozitării formelor farmaceutice; </li>
<li> Depistarea producţiei contrafăcute pe baza divergenţei (diferenţei) profilurilor de dizolvare.</li>
</ul>
</td>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Bioechivalence of generic drugs according to comparative test of dissolution; </li>
<li> Reproductibility of biodisponibility parameters in- and among- batches for the validation of technological process;  </li>
<li> Stability study of biodisponibility parameters during storing of dosage forms; </li>
<li> The elucidation of falsificated production based on the differences in dissolution profile. </li>
</ul>
</td>
</tr>

<tr>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i>Pentru formele farmaceutice la etapa de elaborare şi implementare în producere: </i>
</td>
<td height=30 style='font-size: 12px;'> 
<i> For dosage forms during the elaboration and practical implementation:</i>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li> Acordarea ajutorului în optimizarea compoziţiei formelor farmaceutice şi parametrilor procesului tehnologic pentru realizarea (atingerea) biodisponibilităţii necesare; </li>
<li> Optimizarea condiţiilor de efectuare al Testului de dizolvare pentru includerea lui în documentaţia analitico-normative; </li>
<li> Prognozarea profilurilor farmacocinetice ale formelor farmaceutice cu cedare modificată pe baza rezultatelor Testului de dizolvare. </li>
</ul>
</td>
<td style='font-size: 12px; text-align: left;'>
<ul type=disc>
<li>  Optimization of dosage forms composition and parameters of  technological process in order to achieve the required biodisponibility;</li>
<li>  Optimization of condition to performe dissolution  test in order to introduce it in analytico-normative documentation;</li>
<li>  Prognosis of pharmacokinetic profiles of pharmaceutical forms modified release dosage forms based on dissolution test results. </li>
</ul>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Pentru informaţii:</b>
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>For information:</b>
</td>
</tr>

<tr>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Tel/fax: </b> 73-70-45
<br><b><a href="mailto:valicavlad@yahoo.com" style="color: navy;"> </b> valicavlad@yahoo.com </a>, <a href="mailto:office@amed.md" style="color: navy;">office@amed.md</a>
</td>
<td style='text-align: left;'> 
<br><b>Tel/fax: </b> 73-70-45
<br><b><a href="mailto:valicavlad@yahoo.com" style="color: navy;"> </b> valicavlad@yahoo.com </a>, <a href="mailto:office@amed.md" style="color: navy;">office@amed.md</a>
</td>
</tr>


</TABLE>

</body>

</html�